Larry Daley (Ben Stiller) je sanjar koji je oduvijek slutio da ga čekaju velike stvari u životu, samo što nije znao na koji način ostvariti snove. Niti jedna od njegovih ideja i inovacija nije mu se isplatila pa je bio primoran prihvatiti posao noćnog čuvara u prirodoslovnom muzeju. No Larry...
Kad se izlošci u newyorškom Prirodoslovnom muzeju koji ožive noću počnu čudno ponašati, Larry mora otkriti zašto se to događa. Magična ploča se počinje raspadati i jedino što je može popraviti nalazi se u Britanskom muzeju. Larry će napraviti sve kako bi spasio svoju muzejsku...
