Larry Daley (Ben Stiller) je sanjar koji je oduvijek slutio da ga čekaju velike stvari u životu, samo što nije znao na koji način ostvariti snove. Niti jedna od njegovih ideja i inovacija nije mu se isplatila pa je bio primoran prihvatiti posao noćnog čuvara u prirodoslovnom muzeju. No Larry...
Kad se izlošci u newyorškom Prirodoslovnom muzeju koji ožive noću počnu čudno ponašati, Larry mora otkriti zašto se to događa. Magična ploča se počinje raspadati i jedino što je može popraviti nalazi se u Britanskom muzeju. Larry će napraviti sve kako bi spasio svoju muzejsku...
Nakon što Larry napusti slabo plaćeni posao muzejskog čuvara, kako bi postao traženi izumitelj Daley Devices reklamnih informacijskih proizvoda. Čini se da mu je konačno krenulo u životu - ali ipak mu nešto nedostaje, nešto što ga vuče da ponovno posjeti svoju staru ljubav, njujorški...